抗内皮细胞抗体(AECA)在免疫相关性疾病中的血清学分布特征
抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibody,AECA)是一类靶向血管内皮细胞表面抗原的自身抗体,近年来被认为与血管炎、免疫介导性肾病及多系统自身免疫性疾病的发生和进展密切相关。AECA 与内皮细胞结合后,可通过激活补体系统、增强白细胞黏附及促进促炎因子释放等途径破坏内皮功能,诱发血管炎症反应并导致多器官损伤,因此被视为反映内皮损伤的重要血清学指标。
近日,华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科在《Clinical Rheumatology》上发表了一项大样本横断面研究,系统分析了1334例血管炎、系统性自身免疫病、肾脏疾病、关节炎及其他免疫介导性疾病患者的AECA血清学特征。研究结果显示,AECA在不同疾病类别中呈现明显的异质性分布,且其滴度水平与多项实验室指标异常密切相关,提示AECA滴度检测可作为评估疾病严重程度及系统性受累风险的潜在血清学指标。

研究采用间接免疫荧光法(IIF)进行检测,将AECA滴度分为低(1:100)、中(1:320)和高(1:1000)三个等级。

图1 不同滴度下 AECA 间接免疫荧光(IIF)的代表性图像
血清AECA在不同疾病类别的阳性率
本研究共纳入1334例,按疾病分为6组:血管炎(n=276)、系统性自身免疫病(n=247)、自身免疫性肾病(n=196)、肾脏疾病(n=355)、关节炎(n=99)及其他免疫介导疾病(n=161)。各疾病类别 AECA 阳性率存在差异(表1)。
AECA 阳性率较高的疾病组主要包括:关节炎 44.4%(95%CI 34.7–54.2)、血管炎 40.6%(34.8–46.4)和其他免疫介导疾病 36.6%(29.2–44.1);肾脏相关疾病中,肾脏疾病组 27.3%(22.7–32.0)、自身免疫性肾病 25.5%(19.4–31.6);系统性自身免疫病组相对较低,为18.6%(13.8–23.5)。

表1 AECA在不同疾病组的阳性率。AECA:抗内皮细胞抗体;ANCA:抗中性粒细胞胞浆抗体;CI:置信区间
不同疾病亚型AECA滴度分布
对各疾病组的 AECA 滴度进行分析发现,多数AECA阳性病例表现为低滴度(1:100),而中至高滴度(≥1:320)在血管炎、关节炎及系统性自身免疫性疾病中更为常见(图2a、b、e)。在血管炎亚型中,ANCA相关性血管炎和白塞病的中/高滴度比例较高;在关节炎中,强直性脊柱炎和未分类关节炎在高滴度样本中占比突出。肾脏疾病中,膜性肾病在高滴度AECA阳性病例中所占比例较大(图2c、d)。此外,克罗恩病和自身免疫性肝炎也表现出较高比例的中至高滴度AECA(图2f)。

图2 不同疾病亚型的AECA滴度分布
AECA滴度与实验室指标的关联
为评估AECA滴度的临床意义,在各疾病类别内比较AECA阴性、低滴度(1:100)和中至高滴度(≥1:320)人群的相关实验室指标。结果显示,在自身免疫性肾病中,中至高滴度组的血肌酐和尿素水平显著升高,提示肾功能损害加重(图3a)。在系统性自身免疫性疾病中,中至高滴度组的白细胞计数(WBC)低于低滴度组(图3b)。在肾脏疾病中,中至高滴度组的红细胞计数(RBC)和估计肾小球滤过率(eGFR)均下降,提示贫血与肾功能受损并存(图3c)。在血管炎中,中至高滴度组的直接胆红素(DBIL)水平降低(图3d)。

图3 不同 AECA 滴度与临床实验室指标的差异
为评估AECA滴度是否反映整体疾病活动度,对RA和SLE亚组的标准活动度评分进行了比较。在RA中,DAS28-ESR评分在AECA阴性组、低滴度组(1:100)和中至高滴度组(≥ 1:320)间无显著差异(图4a)。在SLE中,不同AECA滴度组的SLEDAI-2K评分也无显著差异(图4b)。结果表明,尽管较高AECA滴度与部分器官特异性实验室异常相关,但其并不能反映RA或SLE的整体疾病活动度。

图4 AECA滴度与疾病活动度评分的关系。(a)类风湿关节炎(RA):DAS28-ESR;(b)系统性红斑狼疮(SLE):SLEDAI-2K。
AECA可作为反映内皮功能障碍和靶器官受累风险的血清学指标,间接免疫荧光法是AECA检测推荐方法,其滴度信息有助于识别具有潜在血管或器官受累风险的患者。在临床应用中,AECA更适合用于风险分层与随访管理,而非评估整体疾病活动度,其检测结果应结合具体疾病背景及器官特异性实验室指标进行综合解读。未来,随着抗原谱解析、功能性研究及前瞻性随访数据的积累,AECA有望在特定免疫介导疾病亚群中发挥更明确的临床决策支持价值。
本文第一作者:欧阳韧韧、袁旭;
通讯作者:侯红艳、汪峰、吴士及
欧阳韧韧
主管技师,检验科临床免疫专业质控员。主要从事自身免疫性疾病实验室诊断、细胞免疫检验等方面的临床研究。以第一作者或通讯作者发表论文5篇,其中SCI论文4篇。
袁旭
华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科信息化小组组长。以第一作者或通讯作者发表论文4篇,国家发明专利一项。中国检验检测学会医学检测分会委员、《临床检验杂志》审稿人。基于DeepSeek模型打造全国首个实验室智能助手“问问同检”,自主搭建的Carry智慧实验室系统.。
侯红艳
华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科副主任医师。主持国家自然科学基金一项,以第一作者和通讯作者身份在“J Allergy Clin Immu”、“Allergy”、“J Med Virol”、“JCI insight”、“Travel Med Infect Dis”、“Cell Mol Immunol”、“Clinial Immunol”、等杂志上发表SCI论文40余篇,ESI高被引论文2篇。
汪峰
华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科副主任,中华医学会结核病学分会临床检验专委会 常委,中华医学会检验医学分会青委,中华医学会检验医学分会临床免疫学组成员,主持国家自然科学基金、国家重点研发计划等课题,在J Allergy Clin Immunol,J Infect,Cell Mol Immunol等杂志发表SCI论文80余篇。
吴士及
华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科副主任技师,临床免疫专业组长,湖北省医学会检验医学分会免疫学组委员,主要从事自身免疫性疾病实验室诊断、感染免疫血清学诊断、流式细胞术检验等方面的临床研究,主持和参与省级科研课题两项,以第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇。
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