旺旺头条科学博文 | 总缓解率67%! 冠科生物类器官平台发现新药Petosemtamab，进入三期临床！
Merus昨日公布了正在进行的，双特异性抗体Petosemtamab联合Pembrolizumab的1/2期临床试验的，截至2024年3月6日的中期临床数据：一线治疗头颈癌，不论肿瘤PD-L1表达水平和HPV状况如何，总缓解率为67%！Merus宣布计划2024年底启动3期临床试验，用于评估Petosemtamab联合Pembrolizumab进行一线治疗PD-L1表达的头颈癌[1]。本月14日，该双抗已获美国FDA突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。
Petosemtamab的发现过程中，Merus使用冠科生物的肿瘤类器官平台成功地进行了靶点验证，抗体筛选，机理研究。
首先 Merus使用冠科生物类器官平台，对多靶点组合产生的550个 双特异抗体进行了高通量高内涵成像筛选。发现其中含anti-EGFR单臂的28种双抗对肿瘤类器官生长抑制显著 （图一）。
（图1）
然后将这28个双抗进一步在冠科生物25种类器官上进行高内涵成像筛选，发现以anti-LGR5为另一单臂的双抗对肿瘤类器官生长抑制显著。其中Fab072，抑制效果最强（图2）。Fab072后来被命名为MCLA-158，即Petosemtamab。
（图2）
最后，用冠科生物类器官研究了此双抗的协同效应的机理。高内涵成像结果显示Petosemtamab处理肿瘤类器官15min后，诱导EGFR内吞，最终促进EGFR降解。
（图3）
这项类器官突破性研究工作将最初发现至临床试验时间缩短为五年。另外， 值得思考的是，Petosemtamab在类器官比传统的细胞系和PDX动物模型上检测到更灵敏的药效。印证了3D体外肿瘤类器官模型在新药发现中所具有的优势。我们上述实验结果发表于2022年nature
cancer [2]。
期待Merus的Petosemtamab早日成功上市，服务于病患。这也将是使用类器官发现新药，具有划时代的意义。
参考文献
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